醫(yī)美產(chǎn)業(yè)筆記導(dǎo)讀：

       3月30日消息，國家藥品監(jiān)督管理局對(duì)外發(fā)布《關(guān)于調(diào)整《醫(yī)療器械分類目錄》部分內(nèi)容的公告（2022年第30號(hào)）》（以下簡稱《目錄》），此次調(diào)整，關(guān)于“水光針”和射頻儀器的變動(dòng)引起了廣泛關(guān)注，尤其是《目錄》中明確注射用透明質(zhì)酸鈉溶液用于注射到真皮層，按照III類器械監(jiān)管。

       國家對(duì)醫(yī)美行業(yè)的監(jiān)管越來越細(xì)分，“水光針”納入正規(guī)軍意味著行業(yè)魚龍混雜的局面將得到改善，也意味著高標(biāo)準(zhǔn)合規(guī)的醫(yī)美醫(yī)療器械廠商將在此輪洗牌中勝出?！八忉槨弊呦蚝弦?guī)化，原料透明質(zhì)酸鈉也應(yīng)合規(guī)化、標(biāo)準(zhǔn)化。

作者|夢哲

01

行業(yè)合規(guī)加速推進(jìn)，“水光針”原料要打好基礎(chǔ)

       在新規(guī)發(fā)布之前，市面上使用的“水光針”遠(yuǎn)比在藥監(jiān)局備案的產(chǎn)品數(shù)量多，或者獲批適應(yīng)癥和實(shí)際使用有很大出入。隨著新規(guī)的發(fā)布，“水光針”納入III類器械監(jiān)管，市面上的正規(guī)“水光針”只會(huì)越來越少。

       縱觀我國水光針市場，規(guī)模大且處于快速增長階段，旺盛的消費(fèi)需求和有限的產(chǎn)品供給形成強(qiáng)烈對(duì)比。從上游廠商角度看，水光針定位明確后，各大廠商將加速推進(jìn)產(chǎn)品申報(bào)，力爭早拿證推出產(chǎn)品，盡早享受到合規(guī)市場紅利期；從醫(yī)美機(jī)構(gòu)的角度看，嚴(yán)監(jiān)管下機(jī)構(gòu)將進(jìn)一步減少不合規(guī)產(chǎn)品使用，短期內(nèi)將推動(dòng)相關(guān)合規(guī)產(chǎn)品的采購需求。

       按照官方解釋，“水光針”通常是指以透明質(zhì)酸鈉為主要成分的一類復(fù)合溶液產(chǎn)品，通過注射至真皮層產(chǎn)生效果。所以對(duì)“水光針”的監(jiān)管，某種意義上也是對(duì)透明質(zhì)酸鈉上游原料的監(jiān)管。

       眾所周知，中國是透明質(zhì)酸鈉原料生產(chǎn)供給大國，中國企業(yè)經(jīng)過層層“通關(guān)”，已經(jīng)可以生產(chǎn)出高質(zhì)量的透明質(zhì)酸鈉原料。但相反的是，目前中國的醫(yī)美行業(yè)仍然是進(jìn)口透明質(zhì)酸鈉品牌占據(jù)主導(dǎo)地位，國產(chǎn)品牌尚未顯示出強(qiáng)大的競爭實(shí)力。

       一款產(chǎn)品的市場份額一定是產(chǎn)品品質(zhì)決定的。在所有產(chǎn)品的生產(chǎn)中，都有這樣一點(diǎn)共識(shí)，“原料是基礎(chǔ)，工藝是關(guān)鍵”。所以最終決定一款產(chǎn)品本質(zhì)優(yōu)劣的是原料，而工藝是負(fù)責(zé)進(jìn)行創(chuàng)造的關(guān)鍵因素。

02

從合規(guī)到高質(zhì)，透明質(zhì)酸鈉原料要走幾步

       透明質(zhì)酸鈉的終端應(yīng)用分為醫(yī)藥、化妝品和食品，醫(yī)藥級(jí)透明質(zhì)酸鈉對(duì)于質(zhì)量控制最為嚴(yán)格，壁壘也最高。醫(yī)藥級(jí)產(chǎn)品市場可進(jìn)一步細(xì)分為醫(yī)療美容、骨科治療和眼科治療三個(gè)領(lǐng)域，并且醫(yī)療美容領(lǐng)域的應(yīng)用規(guī)模和增長速度上都高于骨科和眼科，所以醫(yī)美領(lǐng)域的透明質(zhì)酸鈉原料是整個(gè)行業(yè)中品質(zhì)要求最高、需求量最大、市場潛力最大的。

       雖然中國是透明質(zhì)酸鈉供給大國，但是在國內(nèi)擁有GMP證書的透明質(zhì)酸鈉生產(chǎn)企業(yè)只有兩家，分別為眾山生物和華熙生物。隨著華熙生物在透明質(zhì)酸鈉終端產(chǎn)品線的不斷拓展，企業(yè)也越來越朝著“生物科技全產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái)型企業(yè)”發(fā)展。眾山生物則一直在原料端鉆研且擁有原料藥登記號(hào)為A狀態(tài)，是一家專研&只做玻璃酸鈉原料的企業(yè)。

       原料的合規(guī)是品牌合規(guī)的基礎(chǔ)，原料的優(yōu)劣也影響著產(chǎn)品的優(yōu)劣。所以決定一款透明質(zhì)酸鈉原料足夠優(yōu)秀的兩大因素：一是合規(guī)；二是高質(zhì)。

       從合規(guī)的角度來看，企業(yè)在生產(chǎn)醫(yī)藥級(jí)透明質(zhì)酸鈉時(shí)，需要經(jīng)過 GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）的質(zhì)量審核和穩(wěn)定性考察，還需要藥廠生產(chǎn)許可證、藥品批準(zhǔn)文號(hào)等，整個(gè)過程一般需要 2-5 年。世界衛(wèi)生組織還將GMP定義為指導(dǎo)食物、藥品、醫(yī)療產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的法規(guī)。值得一提的是，取得藥品GMP認(rèn)證證書的企業(yè)（車間），在申請(qǐng)生產(chǎn)新藥時(shí)，藥品監(jiān)督管理部門予以優(yōu)先受理。所以有取得GMP認(rèn)證的原料企業(yè)在新品獲批上就占據(jù)了優(yōu)勢，據(jù)了解，眾山生物是取得了這一認(rèn)證資質(zhì)的。

       尤其是近期眾山生物依據(jù)組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉YY/T 1571-2017行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，推出了全新的產(chǎn)品系列MEDIHYA? I和MEDIHYA? S，可應(yīng)用于Ⅱ、Ⅲ類醫(yī)療器械。

       在行業(yè)內(nèi)，YY/T 1571標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了用于外科植入物的組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品透明質(zhì)酸鈉的要求以及實(shí)驗(yàn)方法，適用于制備組織工程醫(yī)療器械產(chǎn)品及其支架材料的透明質(zhì)酸鈉。所以依據(jù)這項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)推出的產(chǎn)品是精準(zhǔn)符合透明質(zhì)酸鈉專業(yè)要求的。

       從原料質(zhì)量上來看，影響甚至決定透明質(zhì)酸鈉質(zhì)量優(yōu)劣的兩個(gè)重要指標(biāo)是內(nèi)毒素和微生物。內(nèi)毒素是致熱源物質(zhì)，超標(biāo)可引起人體發(fā)熱、熱循環(huán)障礙、內(nèi)毒素休克及播散性血管內(nèi)凝血等。生產(chǎn)工藝中增加相應(yīng)步驟去除內(nèi)毒素，工藝用水應(yīng)為符合《歐洲藥典》的純化水。微生物要求<10 cfu，生產(chǎn)中通過控制pH、溫度、乙醇用量、過濾、純化等步驟控制微生物。

       可以簡單理解為內(nèi)毒素和微生物含量越低，質(zhì)量越高。其中眾山生物旗下的MEDIHYA? I的核酸(< 0.1),內(nèi)毒素(< 0.005 EU/mg)以及蛋白含量(< 0.05％)等均遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于YY/T 1571標(biāo)準(zhǔn)限度，處于行業(yè)領(lǐng)先地位。

       高質(zhì)、合規(guī)的原料到一款優(yōu)秀的產(chǎn)品品牌之間還橫亙著一個(gè)運(yùn)輸難題。據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》規(guī)定，對(duì)從事Ⅲ類醫(yī)療器械經(jīng)營的企業(yè)，實(shí)行經(jīng)營許可管理，經(jīng)營單位需持有《醫(yī)療器械經(jīng)營備案證》或《醫(yī)療器械經(jīng)營許可證》，生產(chǎn)工藝、無菌保存等要求，也會(huì)遠(yuǎn)高于Ⅰ類和Ⅱ類醫(yī)療器械。

       所以從原料生產(chǎn)完成到輸送至上游廠商，技術(shù)把控也同樣重要。眾山生物深耕透明質(zhì)酸鈉原料多年，已經(jīng)形成一整套完整的運(yùn)輸方案，溫控體系能夠保證運(yùn)輸過程溫度適宜、產(chǎn)品安全有效。

       在當(dāng)下監(jiān)管越來越嚴(yán)格和細(xì)分的情況下，尤其是關(guān)于“水光針”監(jiān)管新規(guī)的施行，讓行業(yè)幾乎“無針可用”，產(chǎn)品不合規(guī)、品質(zhì)差、超范圍超劑量注射等現(xiàn)實(shí)問題給被注射者帶來很大的安全隱患也一再觸動(dòng)行業(yè)和社會(huì)的神經(jīng)。強(qiáng)監(jiān)管或許短時(shí)間內(nèi)難以讓業(yè)內(nèi)人適應(yīng)，也讓很多產(chǎn)品開始“不合規(guī)”，但是長期看，絕對(duì)是一個(gè)利好行業(yè)的舉措。作為上游廠商現(xiàn)階段能做的就是努力鉆研產(chǎn)品，從原料到工藝，再到品牌宣傳，都要達(dá)到合規(guī)合法，未來，品質(zhì)優(yōu)秀的產(chǎn)品將為企業(yè)贏得更多話語權(quán)。