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熱點(diǎn) | 膠原蛋白:醫(yī)美賽道"填充時(shí)代"的半壁江山

來源:醫(yī)美部落
2022年05月10日

       人的衰老,皮膚顯現(xiàn)最明顯,在皮膚結(jié)構(gòu)上表現(xiàn)為真皮層膠原蛋白的流失和透明質(zhì)酸的減少。在自身機(jī)體老化和紫外線照射(光老化)、環(huán)境污染等內(nèi)外部因素共同作用下,膠原蛋白含量逐漸降低,與彈力纖維交互構(gòu)成的結(jié)構(gòu)逐漸崩解,連同真皮層透明質(zhì)酸含量的降低、脂肪萎縮、汗腺和皮脂腺分泌減少,皮膚失去彈性并出現(xiàn)功能衰退,表現(xiàn)出皮膚干燥、松弛、皺紋等一系列現(xiàn)象。

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膠原蛋白的生物特性

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       膠原蛋白是一種功能性蛋白,是動(dòng)物體內(nèi)分布最廣,含量最高的一種蛋白質(zhì),占據(jù)體內(nèi)總蛋白質(zhì)含量的25%-30%以上。它的生物活性非常好,一般的蛋白是雙螺旋結(jié)構(gòu),膠原蛋白是三螺旋結(jié)構(gòu),具有止血功能、低免疫原性、生物降解性等,對維護(hù)細(xì)胞組織、器官的正常生理功能和損傷修復(fù)有重要作用。

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       膠原蛋白在生活應(yīng)用廣泛,尤其是生物醫(yī)學(xué),因其是肌體內(nèi)的自然蛋白,具有相當(dāng)高的安全性,在皮膚修復(fù)、組織填充與重建、創(chuàng)傷止血愈合、藥物載體等方面起著重要作用。同時(shí)活性膠原還具有天然的保濕、美白、祛皺、祛斑等功效,在功能性的護(hù)膚品中也比較常見,另外膠原蛋白還可以用在食品、保健品當(dāng)中。

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       嬰兒時(shí)期正常嬰兒皮膚中III 型膠原蛋白占60%,I型膠原蛋白占40%,隨著生長發(fā)育,III 型膠原蛋白占比不斷減少,I型膠原蛋白占比不斷增加,到了成人I型膠原蛋白占比達(dá)到了百分之八十,而III 型只占到百分之二十。I型膠原蛋白可以認(rèn)為是我們皮膚的支撐結(jié)構(gòu),而III型膠原蛋白決定著我們皮膚的彈性和嫩滑程度。到了成人階段,人體真皮自身只能合成I型膠原蛋白,合成不了III型,雖然成纖維細(xì)胞能合成III型,但是比例只有20%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)抵抗不了肌體流失的速度。

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       膠原蛋白分類很多,第一類的間質(zhì)型膠原蛋白占整個(gè)機(jī)體膠原的絕大部分,也是應(yīng)用醫(yī)美行業(yè)最廣泛的種類,主要包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型。


       1.Ⅰ型膠原蛋白主要分布于皮膚、肌腱等組織,也是水產(chǎn)品加工廢棄物(皮、骨和鱗)含量最多的蛋白質(zhì);


       2.Ⅱ型膠原蛋白由軟骨細(xì)胞產(chǎn)生;


       3.Ⅲ型膠原蛋白存在于人體皮膚、筋膜、肌腱中,可以支撐Ⅰ型膠原蛋白,同時(shí)可以促進(jìn)組織再生。

 

膠原蛋白的提取方式

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       膠原蛋白的來源主要分為動(dòng)物源和重組(類)人源,其中動(dòng)物源是當(dāng)今膠原蛋白原料的主要來源,天然獲取的膠原一般從牛、豬、魚類等動(dòng)物的肌腱、真皮和尾巴中提取。重組(類)人源有望成產(chǎn)業(yè)技術(shù)更迭趨勢,目前可進(jìn)入工業(yè)化生產(chǎn)或已商品化的重組膠原蛋白主要基于大腸桿菌、酵母菌等進(jìn)行表達(dá),具有生物活性高、無病毒性和更低的免疫性(過敏等生物反應(yīng))。

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       膠原蛋白的活性主要看是否具有完整的三螺旋結(jié)構(gòu),活性膠原可以促進(jìn)細(xì)胞生物活性,用于醫(yī)療生物材料、功能性護(hù)膚品、注射填充醫(yī)美材料等領(lǐng)域。膠原蛋白是皮膚的主要組成部分,皮膚中膠原含量非常高,它們擔(dān)負(fù)著抗皺與保濕兩大關(guān)鍵使命,人體在年輕時(shí)能夠制造出許多膠原蛋白,但它們的產(chǎn)量會(huì)隨著年齡增長而減少,其中III型膠原蛋白流失更快。

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膠原蛋白的提取方法包括生物源提取與基因工程法兩種:

           

       1.生物源提取:提取手段包括酸法、堿法、酶法;材料的來源包括牛、豬、禽等,不同材料的安全適用性有所差異;以禽、牛、豬為原料所萃取的膠原蛋白,適合做為生醫(yī)材料,但禽鳥類的禽流感、牛的狂牛癥均有人畜共通感染的風(fēng)險(xiǎn),豬作為原料的膠原蛋白安全性一般最高。


       2.基因工程法:通過基因工程技術(shù)令工程細(xì)胞表達(dá)從而產(chǎn)出膠原蛋白,這是近幾年興起的新技術(shù),準(zhǔn)入門檻較高,但大幅降低了外來蛋白引起免疫反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

膠原蛋白的醫(yī)美應(yīng)用

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       為了延緩衰老,改善膚質(zhì),針劑等補(bǔ)充膠原蛋白的醫(yī)美產(chǎn)品應(yīng)運(yùn)而生。膠原蛋白在醫(yī)美的應(yīng)用主要包括:膠原蛋白填充劑、美塑類產(chǎn)品以及醫(yī)用敷料類等。


1、膠原蛋白填充劑

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       膠原蛋白填充劑能增強(qiáng)組織活性,促進(jìn)膠原蛋白再生,對于填充淚溝、去黑眼圈效果好。膠原蛋白本身具備較好的機(jī)械強(qiáng)度,再通過交聯(lián)改性等功能優(yōu)化設(shè)計(jì),支撐作用進(jìn)一步提升,保證相對穩(wěn)定的塑形效果。


       打到真皮層的膠原蛋白不僅對凹陷皮膚能支撐填充,還能誘導(dǎo)自身膠原增生和修復(fù),起到鎖水保濕和改善膚質(zhì)的作用。與玻尿酸相比,膠原蛋白填充自然,美白抗衰/緊膚/改善膚質(zhì)效果更強(qiáng),而玻尿酸在安全性、產(chǎn)品時(shí)效和性價(jià)比上更占優(yōu)勢。

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       膠原蛋白填充劑仍屬于小眾產(chǎn)品,只有極少數(shù)產(chǎn)商能夠解決動(dòng)物源提取膠原致敏、傳染病毒的安全性問題,國內(nèi)目前只有二個(gè)品牌的填充劑產(chǎn)品獲得了三類醫(yī)療器械注射證書,因此選擇上并不多。

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2、膠原蛋白美塑產(chǎn)品

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       美塑療法也稱中胚層療法,是指將護(hù)膚活性成分或者營養(yǎng)成分直接導(dǎo)入到皮下組織而發(fā)揮美容功效的方法。根據(jù)方式不同可分為微針、手針、水光槍三大類。目前市面上的水光產(chǎn)品基本以小分子未交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉為主,實(shí)際操作中還會(huì)添加維生素、肉毒素、谷胱甘肽、膠原蛋白等成分。

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       膠原蛋白逐漸接力玻尿酸成為新一代具備高成長潛力的醫(yī)美材料 。作為軟組織填充劑,不論單獨(dú)或聯(lián)合使用,膠原材料生物學(xué)特性優(yōu)勢明顯 。單獨(dú)注射中,因膠原蛋白的促進(jìn)組織再生功能,可以越打越少,注射區(qū)域表現(xiàn)為自然飽滿狀態(tài),基本不存在“玻尿酸臉”風(fēng)險(xiǎn)和“丁達(dá)爾”現(xiàn)象。聯(lián)合方案中,用于塑形的膠原蛋白形成網(wǎng)狀支架與玻尿酸的高保濕性能結(jié)合,或?qū)⒂糜诰S持肌膚彈性的非交聯(lián)膠原蛋白與肉毒毒素協(xié)同使用,都表現(xiàn)出 1+1>2 的復(fù)合效果。

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3、膠原蛋白皮膚敷料

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       天然膠原具有促進(jìn)組織生長愈合、保水、美白、滋養(yǎng)皮膚等功效,因此被大量應(yīng)用于醫(yī)用敷料領(lǐng)域中。將膠原蛋白覆蓋于傷口上,可促進(jìn)細(xì)胞的生長,縮短愈合時(shí)間;天然膠原的三螺旋結(jié)構(gòu)能和水分子結(jié)合發(fā)生水合作用,羥脯氨酸連接水分子形成水合骨架結(jié)構(gòu),使一部分水以間質(zhì)水的形式橋接在酰胺基和羧基之間,這種水合作用促進(jìn)了膠原的自組裝;此外,膠原蛋白還能抑制黑色素的產(chǎn)生,達(dá)到美白的功效。

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       醫(yī)療器械產(chǎn)品有嚴(yán)格的審批備案制度,對生產(chǎn)制備環(huán)節(jié)有較高的準(zhǔn)入門檻,尤其三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊直接由國家食品藥品監(jiān)督管理總局審查,具備較高的安全性和有效性,三類注冊批文的膠原蛋白敷料目前國內(nèi)只有兩種。

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4、膠原蛋白護(hù)膚品

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       根據(jù)《2020 年護(hù)膚行業(yè)趨勢報(bào)告》,護(hù)膚品成分中, 膠原蛋白的年討論量位居第一,玻尿酸、煙酰胺討論量位居前列,同時(shí),A 醇、煙酰胺等成 份討論度提升加快。補(bǔ)水保濕、美白、抗老緊致、祛斑等功效為消費(fèi)者的主要訴求,其中, 抗藍(lán)光、抗老緊致、去眼袋的年討論量增速較快。

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       (1)錦波生物旗下重源品牌 164.88°膠原蛋白多肽精華液,含有錦波類人化型膠原蛋白,用于改善面部干燥缺水、粗糙、黯淡無光等現(xiàn)象,幫助肌膚補(bǔ) 充膠原蛋白、修護(hù)皮膚屏障、抵御外界刺激、減少水分流失、預(yù)防衰老。

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       (2)巨子生物旗下可復(fù)美品牌類人膠原蛋白舒護(hù)潔面乳、膠原蛋白舒 護(hù)面霜等產(chǎn)品,具有保濕、減少敏感誘因和刺激、緊致健膚的功效。

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       (3)創(chuàng)爾生物旗下創(chuàng)爾美膠原多效修護(hù)面膜、膠原多效修護(hù)原液、膠原緊致修護(hù)眼霜,具有舒緩敏感,提高耐 受性,抑制黑色素轉(zhuǎn)移,增強(qiáng)細(xì)胞增值和代謝能力等功效。


       膠原蛋白刺激劑:童顏針、少女針等,由于該類產(chǎn)品原理屬于刺激自身膠原蛋白再生,不屬于膠原蛋白注射劑。


       1.少女針,主要材料是PCL微球和CMC凝膠,宣稱的是“填充+修復(fù)”雙重功效,適應(yīng)癥是可用于皮下層植入,以糾正中、重度鼻唇溝皺紋。


       2.童顏針,其主要材料是PLLA,作用于成纖維細(xì)胞,促進(jìn)合成膠原纖維。


       少女針和童顏針,最終都是達(dá)到祛皺抗衰、塑形填充的效果,這樣的功效在醫(yī)美項(xiàng)目中再常見不過了,傳統(tǒng)的注射填充劑都具備這樣的功效。但是從作用原理和后續(xù)影響來看,它們之間都存在著巨大差別。


膠原蛋白VS玻尿酸

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       膠原蛋白和玻尿酸,作為醫(yī)美界兩大巨頭,可謂各自占據(jù)了業(yè)內(nèi)半壁江山,玻尿酸擅長鎖水保濕,膠原蛋白抵抗初老。兩者作為醫(yī)美市場兩大異體注射填充材料,膠原蛋白就像是“彈簧”,決定皮膚的彈性和緊實(shí)度;玻尿酸也是“水庫”,決定皮膚的含水量和儲(chǔ)水力。

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       1、提取技術(shù):膠原蛋白以動(dòng)物提取為主,玻尿酸發(fā)酵法制備已經(jīng)普及。目前,從動(dòng)物組織提取膠原為醫(yī)用膠原材料的主流生產(chǎn)手段,提取來源大多為豬膠原、牛膠原;玻尿酸發(fā)展初期主要從雞冠、牛眼中提取,1985年資生堂率先采用微生物發(fā)酵法制備玻尿酸,目前玻尿酸發(fā)酵技術(shù)基本普及。


       2、成分不同:膠原蛋白是高分子蛋白質(zhì),玻尿酸是黏性多糖物質(zhì)。膠原蛋白屬于高分子蛋白質(zhì),主要存在于動(dòng)物結(jié)締組織中;玻尿酸是D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺組成的雙糖單位糖胺聚糖,成分不同是二者理化性質(zhì)與生物學(xué)活性各異的根本原因。


       3、應(yīng)用場景:均覆蓋醫(yī)藥、護(hù)膚和食品三大領(lǐng)域,但具體功能有所區(qū)別。例如醫(yī)美填充領(lǐng)域,膠原蛋白注射到凹陷性皮膚缺損后不僅可起支撐填充作用,還能誘導(dǎo)受術(shù)者自身組織重建,逐漸生成的新生組織將與周圍正常皮膚共同協(xié)同實(shí)現(xiàn)局部矯形作用;玻尿酸通常憑借鎖水保濕效果用于水光類項(xiàng)目、或添加交聯(lián)劑等物質(zhì)達(dá)到靜態(tài)皺紋填充目的;護(hù)膚領(lǐng)域,膠原蛋白通常用于促進(jìn)組織生長愈合、美白和滋養(yǎng),玻尿酸多以補(bǔ)水而著稱,其水力通常強(qiáng)于膠原蛋白。

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       我們都知道,水光注射可以令皮膚充滿彈性和光澤,但其實(shí)皮膚中的營養(yǎng)構(gòu)成有75%~80%是膠原蛋白。打個(gè)比方,給皮膚補(bǔ)充透明質(zhì)酸就像是給植物澆水的原理,而補(bǔ)充膠原蛋白則像是為植物施肥的過程。水分和營養(yǎng)都是皮膚保持年輕活力必不可少的元素。


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