米 萱

整形大典·醫(yī)學(xué)編委

       隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，基于修復(fù)或再生細胞、組織或器官結(jié)構(gòu)與功能的優(yōu)勢，使其在醫(yī)學(xué)美容領(lǐng)域中具有突出的價值。外泌體作為再生醫(yī)學(xué)的后起之秀，不僅在重大疾病如惡性腫瘤的功能研究及診療應(yīng)用中發(fā)揮重要作用，在醫(yī)療美容基礎(chǔ)和應(yīng)用領(lǐng)域也備受關(guān)注。

       然而不管是護膚達人還是吃瓜群眾，想必大家都很關(guān)心：究竟外泌體是“抗衰黑科技”、“水光天花板”，還是又一波智商稅？

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外泌體究竟是什么？

       外泌體（EXo）是細胞釋放的脂質(zhì)雙層膜性囊泡，屬于細胞外囊泡（EVs）的一類，直徑30-200nm，內(nèi)含核酸、蛋白質(zhì)、脂類，內(nèi)鏡下的外泌體呈“杯狀”或“碟狀”，排出后通過與細胞受體結(jié)合，行使信息傳輸、調(diào)節(jié)免疫、促進血管新生的作用。所有細胞類型包括腫瘤細胞均可以分泌外泌體，且外泌體天然存在于體液中，外泌體的功能主要取決于其來源的細胞類型，可參與機體免疫應(yīng)答、抗原提呈、細胞遷移與分化、腫瘤侵襲等；

       1987年，科學(xué)家Johnstone首次將細胞分泌的囊泡樣結(jié)構(gòu)命名為外泌體（Exosome），2013 年，諾貝爾生物學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予共同發(fā)現(xiàn)“外泌體囊泡準確轉(zhuǎn)運物質(zhì)的調(diào)控機制”的三位科學(xué)家，獎?wù)滤麄兊谝淮卧趪H上提出可以通過年輕干細胞外泌體恢復(fù)皮膚衰老細胞功能。

       2015年，國內(nèi)專家在國際生物學(xué)雜志《Nature》上發(fā)表論文，證實了外泌體可以“激活細胞修復(fù)受損組織，直接參與細胞代謝，恢復(fù)細胞功能，繼而可以延緩衰老”的相關(guān)研究成果；

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外泌體的來源？

       間充質(zhì)干細胞（MSCs）是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中使用最廣泛的干細胞，離體增殖能力強，能夠從多種組織中被分離得到，如骨髓、臍帶、胎盤、脂肪等；免疫調(diào)節(jié)特性和高生產(chǎn)能力是MSCs所具備的兩個顯著特征；MSCs被認為是產(chǎn)生外泌體能力最強的細胞，已越來越多地被應(yīng)用于臨床治療。

       研究表明間充質(zhì)干細胞（MSC）分泌的Exo具有相當于或大于MSC本身的組織修復(fù)能力。更重要的是與細胞移植相比，Exo介導(dǎo)的無細胞治療提供了更多的安全性，降低了MSC移植導(dǎo)致的異位組織形成的風(fēng)險和免疫排斥的可能性。

       MSC-Exos（間充質(zhì)干細胞旁分泌產(chǎn)生的外泌體）可以作為MSCs“無細胞”治療劑，能夠有效、促進皮膚傷口愈合、骨骼肌再生、骨折愈合和軟骨再生等，體內(nèi)外實驗均顯示出抗炎、抗衰老和創(chuàng)面愈合的作用；

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外泌體的分離提純技術(shù)

       由于外泌體的大小、來源、內(nèi)容物和功能均具有異質(zhì)性，目前尚無標準、普適的外泌體分離技術(shù)，目前常用的分離方法有差速超速離心法、聚合物沉淀法、超濾法、免疫親和色譜法等，各個方法各有利弊，需要綜合考慮樣本的體積、純度、成本、儀器、時間和研究目的等因素選擇合適的方法，目前為止仍沒有一種方法能同時保證外泌體的含量、純度和生物活性。

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成品化的外泌體在抗衰中的應(yīng)用

       市面上存在的外泌體一般分三種形式，冷凍外泌體：多用于實驗室研究，其保存方法和應(yīng)用參考了細胞的冷凍保存方法，對科研人員的操作手法和相應(yīng)的設(shè)備要求都非常高，并不適合大規(guī)模的應(yīng)用市場；凍干粉外泌體：需要冷凍后抽真空，這樣會造成外泌體膜內(nèi)外壓力急劇變化，使外泌體雙分子膜結(jié)構(gòu)破壞，喪失活性；活體化的外泌體：是把外泌體懸浮在液體基質(zhì)中，避免儲存、運輸、使用過程中出現(xiàn)反復(fù)冷凍復(fù)融造成活性喪失；最佳溫度37℃，且能維持結(jié)構(gòu)完整和保持活性；

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在美容抗衰中的應(yīng)用

作用機制：

       MSC來源的Exos可以激活損傷部位的細胞修復(fù)、募集內(nèi)源性干細胞產(chǎn)生保護或者再生機制，改善局部缺氧微環(huán)境，還可以通過增加膠原沉積、促進血管生成、減少纖維化和抑制炎癥反應(yīng)等，對組織進行修復(fù)。作用于傷口皮膚，有效促進成纖維細胞的增殖和遷移，加速再上皮化，促進膠原再生，進而促進皮膚傷口愈合；另外可以激活內(nèi)皮細胞中多種信號通路，誘導(dǎo)血管新生。

應(yīng)用：

       1、瘢痕防治：

       外泌體對傷口愈合具有“雙向調(diào)節(jié)”的作用，修復(fù)前期促進愈合，修復(fù)后期，預(yù)防瘢痕，瘢痕內(nèi)注射可使瘢痕質(zhì)地變軟；

       2、皮膚：

       用于年輕化，可以靚膚、緊膚、淡化色沉，減少皺紋；用于問題肌膚：能夠改善毛孔粗大、膚色暗沉，改善色斑、皺紋問題，改善痘印、皮膚泛紅、干癢；

       3、脫發(fā)：

       Exos是一種很有前途的雄激素脫發(fā)（AGA）新療法，研究發(fā)現(xiàn)Exos療法可以使頭發(fā)生長良好，而且無明顯不良反應(yīng)，具體用法：皮下淺層注射，1次/月，連續(xù)治療4-6個月，能夠促進毛囊乳頭干細胞的增殖、分化，促進頭皮毛細血管再生、增加毛囊組織，延長毛囊生長期，減緩?fù)诵衅冢?/font>

       4、妊娠紋、頸紋注射：

       可以淡紋、緊致；

       5、注射填充：

       用于面部凹陷填充、私密抗衰、手部抗衰，能夠刺激真皮層膠原增多、皮下脂肪飽滿；眼周注射：淺層注射皮膚，深層注射在眼輪匝肌后，改善眼周細紋，緊致皮膚，改善黑眼圈；